炎癥標志物的臨床應用價(jià)值

膿毒癥（Sepsis）是一種感染引起的全身炎癥反應綜合征。膿毒癥主要發(fā)病機理是感染因素激活機體防御系統，引起促炎和抗炎介質(zhì)之間的動(dòng)態(tài)平衡失調，誘發(fā)失控性炎癥反應，最終導致免疫功能紊亂和組織器官損傷。感染是膿毒癥發(fā)生的前提，而炎癥反應貫穿整個(gè)病理過(guò)程，膿毒癥的發(fā)生發(fā)展與感染、炎癥密切相關(guān)。

CRP、SAA、PCT以及HBP與膿毒癥早期診斷

膿毒癥發(fā)病急、進(jìn)展快、病死率高， 利用經(jīng)典炎癥標志物C反應蛋白（CRP）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）、降鈣素原（PCT）以及肝素結合蛋白（HBP）作為標志物，可為膿毒癥的及時(shí)診斷和治療爭取時(shí)間。CRP、SAA、PCT以及HBP這四個(gè)指標出現臨床反應迅速,敏感度高對于膿毒癥的早期臨床診斷具有重要參考價(jià)值。

1. C反應蛋白（CRP）

CRP是一種肝細胞合成的急性期反應蛋白，主要參與促炎和抗炎作用。除病毒感染外，大多數的感染均可引起CRP濃度升高。血清CRP濃度變化出現在感染2h后，24~48h達峰值；當CRP>100mg/L時(shí)，考慮可能為膿毒癥或侵襲性感染。血清CRP濃度在感染后1~3天內保持峰值水平，下降緩慢，因此CRP指標可用于監測膿毒癥治療效果。

2. 血清淀粉樣蛋白A（SAA）

SAA也是一種肝細胞合成的敏感急性期反應蛋白，能夠誘導白細胞到組織的炎癥位點(diǎn)放大炎癥效應。血清SAA濃度在感染后5~6h內顯著(zhù)升高，可達正常值的10~1000倍。SAA與CRP聯(lián)合檢測可鑒定膿毒癥感染病因：兩個(gè)標志物同時(shí)升高，可能為細菌感染；SAA升高而CRP不變，可能為病毒感染。

3. 降鈣素原（PCT）

PCT由甲狀腺C細胞產(chǎn)生，血清PCT濃度在發(fā)生嚴重的全身性細菌感染和膿毒癥后2~4h顯著(zhù)增加，12~48h達峰值，因此PCT可用于指導膿毒癥臨床抗菌藥物應用。2012年9月發(fā)表的《降鈣素原PCT急診臨床應用的專(zhuān)家共識》指出： 0.5 ng/mL是多數臨床專(zhuān)家建議的膿毒癥診斷參考值。

4. 肝素結合蛋白（HBP）

HBP也是一種急性期反應蛋白，發(fā)生感染時(shí)，IL-6未見(jiàn)異?；蜉p度升高，HBP已顯著(zhù)升高。HBP診斷膿毒癥的準確率大于其他細胞因子，是評估膿毒癥嚴重程度的有效生物標志物。因此，HBP對膿毒性早期的診斷、監測和療效具有重要意義。

綜上所述，如HBP顯著(zhù)升高，判定為膿毒癥的概率很大，因為HBP較CRP、SAA、PCT這三個(gè)炎癥標志物診斷膿毒癥的準確率更高。膿毒癥病程中出現感染及炎癥反應時(shí)，SAA會(huì )迅速升高；如果此時(shí)CRP濃度不變，則可能為病毒感染引起的膿毒癥；如CRP濃度>100mg/L，則可能為細菌感染引起的膿毒癥，可考慮使用抗菌藥。當血清PCT濃度 >0.5 ng/mL時(shí)，考慮出現了嚴重全身性細菌感染引起的膿毒癥。

其他炎癥標志物與膿毒癥臨床研究

除上述炎癥標志物外，還有其他炎癥標志物如TNF-α、IL-6也可應用于膿毒癥的臨床研究。

1) 利用PCT、TNF-α、IL-6判斷脂聯(lián)素含量變化對膿毒癥炎癥反映的影響

脂聯(lián)素是脂肪組織分泌的一種具有多種生物學(xué)效應的細胞因子，可調節炎癥反應。通過(guò)炎癥標志物PCT、TNF-α、IL-6水平與脂聯(lián)素的相關(guān)性研究發(fā)現，脂聯(lián)素與這三種炎癥標志物呈顯著(zhù)負相關(guān)，且膿毒癥病情越嚴重，脂聯(lián)素水平越低。間接表明脂聯(lián)素參與膿毒癥的全身炎癥反應。

2）IL-6、TNF-α輔助評價(jià)肝素抗凝、抗炎治療效果

膿毒癥發(fā)病過(guò)程中，凝血功能紊亂，炎癥反應加重。而肝素是一種抗凝劑，具有抗炎作用。在膿毒癥早期抗凝治療研究中發(fā)現，經(jīng)肝素治療后炎癥指標（IL-6、TNF-α）和凝血指標（CD62p、D-二聚體）顯著(zhù)下降。表明肝素可以幫助機體恢復凝血平衡，且有效抑制炎癥反應。

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