白介素6（IL-6）相關(guān)專(zhuān)家共識匯總

感染相關(guān)生物標志物臨床意義解讀專(zhuān)家共識

在炎癥反應中，IL-6的升高早于其他細胞因子，也早于CRP和PCT，而且持續時(shí)間長(cháng)，因此可用來(lái)輔助急性感染的早期診斷。細菌感染后IL-6水平迅速升高，可在２ｈ達高峰，其升高水平與感染的嚴重程度相一致，但IL-6用來(lái)鑒別感染與非感染的特異性不如PCT和CRP。某些非感染狀態(tài)下也可以出現IL-6升高，如手術(shù)、創(chuàng )傷、無(wú)菌性急性胰腺炎及自身免疫性疾病等。IL-6也可用來(lái)評價(jià)感染嚴重程度和判斷預后，當IL-6＞1000μg/mL時(shí)提示預后不良。動(dòng)態(tài)觀(guān)察IL-6水平也有助于了解感染性疾病的進(jìn)展和對治療的反應。

IL-6免疫學(xué)檢測方法是臨床常用的檢測方法，由于內毒素和一些細胞因子可能誘導IL-6產(chǎn)生，標本最好采集在無(wú)內毒素的試管內，迅速分離血清、冷藏。健康人血清中IL-6含量極低，各地報道的正常參考值因所采用的方法和實(shí)驗條件不同而差異較大，因此各實(shí)驗室自己正常參考值的確定十分重要。

中國膿毒癥早期預防與阻斷急診專(zhuān)家共識

在細菌感染時(shí)IL-6的檢測值明顯升高，且與HBP、SAA等水平呈正相關(guān)，可作為感染評估和檢測的常用指標，且其濃度與患者疾病的損傷程度一致。此外，IL-6對于膿毒癥及病情嚴重程度的判定具有重要意義，有研究結果顯示膿毒癥患者血清IL-6水平顯著(zhù)高于非膿毒癥患者，膿毒性休克患者血清IL-6水平顯著(zhù)高于非膿毒性休克患者。

對膿毒癥高?；颊咭约翱梢沙霈F全身炎癥反應的患者，應當進(jìn)行細胞因子篩查，以確定系統炎癥反應綜合征（Systemic inflammatoy response syndrome，SIRS）的狀態(tài)。目前啟動(dòng)和促進(jìn)細胞因子風(fēng)暴的因子并不明確，很多細胞因子都參與到膿毒癥的反應之中。眾多研究認為主要參與SIRS和代償性抗炎反應綜合征（compensatory anti-inflammatory response syndrome, CARS）的因子包括：TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、MIF、sCD74、HMGB-1。有證據顯示，當促炎因子明顯升高或出現炎癥反應失衡時(shí)，即應當開(kāi)始炎癥調控。因此，對于膿毒高危感染患者，應當定期進(jìn)行細胞因子監測（2~4h重復），及時(shí)發(fā)現可疑膿毒癥患者。目前醫院普遍檢測的細胞因子是IL-6。作為IL的一種細胞因子，IL-6主要刺激參與免疫反應的細胞增殖、分化并在機體的抗感染免疫反應中起重要作用。

嵌合抗原受體T細胞治療多發(fā)性骨髓瘤中國血液臨床專(zhuān)家共識（2022年版）

嵌合抗原受體T細胞（CAR-T細胞）治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）與其他B細胞腫瘤有相似的細胞因子釋放綜合征（cytokine release syndrome，CRS）發(fā)生率，超過(guò)80％的患者發(fā)生3級及以上血液學(xué)毒性和幾乎100％的免疫學(xué)毒性。MM患者CAR-T細胞治療后CRS的發(fā)生率可高達90％，其中3～5級CRS發(fā)生率為5％左右。

MM患者CAR-T細胞輸注后需要持續性監測生命體征至CRS癥狀消失，發(fā)生2級或以上CRS時(shí)，監護直至CRS分級降至≤1級或者根據患者的一般情況而定。CAR-T細胞輸注后患者應住院觀(guān)察，建議至少在醫院密切監測7～14d。發(fā)生CRS時(shí)每天進(jìn)行體格檢查并監測血常規、生化指標和凝血功能、血氣分析、血清C反應蛋白、鐵蛋白、白細胞介素-6等，常規監護下至少每4h評估1次生命體征。

嵌合抗原受體T細胞治療相關(guān)神經(jīng)系統毒副反應管理中國專(zhuān)家共識（2022年版）

目前已上市的針對CD19、BCMA CAR-T細胞產(chǎn)品治療相關(guān)免疫效應細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（immune effector cell- associated neurotoxicity syndrome，ICANS）發(fā)生率為28%~87%。在兩項套細胞淋巴瘤患者接受CAR-T細胞治療的真實(shí)世界研究中，ICANS發(fā)生率均在60%左右。最近研究報道供者來(lái)源CD19 CAR-T細胞治療急性B淋巴細胞白血病異基因造血干細胞移植后復發(fā)患者的ICANS發(fā)生率為21%。
ICANS的癥狀和體征通常在CAR-T細胞輸注后第3~6天出現，第7~8天達到高峰，后隨著(zhù)時(shí)間推移而逐漸改善，持續2~3周癥狀消失。早期發(fā)生細胞因子釋放綜合征（CRS）的患者常合并嚴重ICANS。

在ICANS的診斷過(guò)程中，全面的神經(jīng)系統檢查非常重要，尤其是在疾病早期神經(jīng)系統毒性癥狀表現不典型時(shí)。對于CAR-T細胞輸注后所有患者，建議運用CARTOX-10或ICE評分量表，進(jìn)行每天2次神經(jīng)系統評估。當患者出現ICANS的臨床表現時(shí)，應及時(shí)增加評估次數。密切監測患者血常規、血生化、凝血功能、鐵蛋白、細胞因子水平等指標。

嵌合抗原受體T細胞治療成人急性B淋巴細胞白血病中國專(zhuān)家共識（2022年版）

難治/復發(fā)急性B淋巴細胞白血?。╮/r B-ALL）患者在進(jìn)行CAR-T細胞輸注時(shí)，可能會(huì )出現的惡心、嘔吐、腹痛、寒戰、發(fā)熱，以及罕見(jiàn)的嚴重呼吸抑制、神經(jīng)毒性和心律失常等不良反應。發(fā)生輸注不良反應后應減慢或暫停輸注CAR-T細胞，再次核查細胞制劑信息。如患者輸注不良反應癥狀不能緩解或持續加重，應立即停止輸注，如臨床判斷上述輸注不良反應為過(guò)敏導致，應立即進(jìn)行抗過(guò)敏治療和搶救，并同時(shí)檢測CAR-T細胞制劑和患者外周血病原微生物，對患者外周血超敏C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、血常規、細胞因子等炎癥指標進(jìn)行檢測。

CAR-T細胞回輸后r/r B-ALL患者可能會(huì )發(fā)生細胞因子釋放綜合征（CRS）和其他相關(guān)并發(fā)癥，應定期監測生命體征、24h出入量、血常規、凝血功能、肝功能、腎功能、電解質(zhì)、乳酸脫氫酶（LDH）、CRP、鐵蛋白、細胞因子（IL-6、IFN-γ等）。

血液腫瘤免疫及靶向藥物治療相關(guān)性感染預防及診治中國專(zhuān)家共識（2021年版）

抗體藥物的免疫抑制主要作用機制包括：①抑制B細胞免疫：外周血B細胞的快速及明顯減少，可導致低丙種球蛋白血癥。②抑制T細胞免疫：如抗CD30單抗，通過(guò)殺死CD30陽(yáng)性細胞，誘導免疫失調；通過(guò)細胞旁作用，殺傷體內T淋巴細胞（尤其是CD8+細胞），嚴重影響T細胞亞群比例平衡，導致感染發(fā)生。③治療相關(guān)中性粒細胞減少：免疫治療中普遍存在。④合并免疫抑制劑增加感染風(fēng)險：如PD-1單抗?？梢鹈庖咧委熛嚓P(guān)不良反應（irAE），后者通常需要使用免疫抑制劑，這將進(jìn)一步增加患者對致病做生物的易感性。

分子靶向藥物所導致的感染風(fēng)險增加是由于其對免疫系統功能的影響，全血細胞計數、肝腎功能和電解質(zhì)檢查、免疫球蛋白；降鈣素原、C反應蛋白、IL-6等感染相關(guān)指標的實(shí)驗室檢查對感染診斷有提示意義。

新型冠狀病毒肺炎疫情常態(tài)化防控形勢下急危重癥患者急診預檢分診與救治專(zhuān)家共識

COVID-19重型早期預警指標，如成人外周血淋巴細胞進(jìn)行性下降、外周血炎癥因子如白介素6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）進(jìn)行性上升、乳酸進(jìn)行性升高、肺內病變在短期內迅速進(jìn)展，并不適用于急診重癥分診。

參考文獻

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