血清淀粉樣蛋白A（SAA）的臨床意義

血清淀粉樣蛋白A（SAA）的基本概述

血清淀粉樣蛋白（SAA）是組織淀粉樣蛋白A的前體物質(zhì)，與C反應蛋白（CRP）相似，是一種由肝臟細胞產(chǎn)生的急性時(shí)相反應蛋白。SAA在正常人的血清中以恒量存在，但在炎癥或感染急性期的48-72h內SAA可增加數百至上千倍，并且在疾病的恢復期迅速下降，是一種比CRP更靈敏的診斷細菌或病毒感染的標志物。目前，細菌、病毒感染、動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、急性移植排斥反應、腫瘤等疾病中均檢測到血清SAA升高，可為臨床提供更好的參考價(jià)值。

血清樣淀粉蛋白A特點(diǎn)

1、快升快降：SAA是急性相蛋白，機體受感染后，4-6h內即可迅速升高約1000倍，清除病原體后又可迅速的降低至正常水平，是反映機體感染情況和炎癥恢復的靈敏指標；
2、互補應用：SAA與目前臨床最廣泛使用的CRP相比較，有一個(gè)最重要的不同之處：SAA升高見(jiàn)于病毒、支原體、細菌感染，且敏感性高于CRP；CRP升高見(jiàn)于細菌感染，病毒及支原體等病原體感染不升高或僅輕微升高。

血清淀粉樣蛋白A的臨床意義

SAA在炎癥中的應用

急性時(shí)相反應（acute-phase response, APR）是由局部炎癥所觸發(fā)的系統性反應，在急性和慢性炎癥中都能見(jiàn)到。
SAA是急性時(shí)相反應（APR）期間大量產(chǎn)生的主要急性期蛋白質(zhì)。APR期間血液循環(huán)中SAA濃度的升高已成為活動(dòng)性炎癥的臨床標志物。在過(guò)去的十年中的努力已經(jīng)發(fā)現rhSAA的細胞因子樣活性，其已被發(fā)表在很多學(xué)術(shù)期刊中。SAA激活多種受體，包括FPR2，TLRs TLR2和TLR4，清道夫受體SR-BI和ATP受體P2X7。SAA不僅可以激活轉錄因子，如NF-kB，還可以通過(guò)MyD88-IRF4-Jmjd3途徑在表觀(guān)遺傳調控中發(fā)揮作用。據推測，這些途徑的激活導致促炎因子的誘導表達和M2巨噬細胞表達的一部分蛋白質(zhì)。這些功能特性使得SAA除了充分表征的炎性因子如LPS和TNF-α之外，表明它可能在炎癥過(guò)程中起穩態(tài)作用。

SAA在心血管疾病中的應用

一般來(lái)說(shuō)，高密度脂蛋白（HDLs）被認為是抗動(dòng)脈粥樣硬化的。對健康個(gè)體的高密度脂蛋白的研究中已證明HDL可以刺激內皮細胞產(chǎn)生一氧化氮（NO），減少內皮活性氧（ROS），并防止內皮炎癥反應。觀(guān)察性試驗已將高濃度的HDL-膽固醇（HDL-C）與改善心血管聯(lián)系起來(lái)。在研究HDL蛋白質(zhì)組成的實(shí)驗中發(fā)現，急性期蛋白血清淀粉樣蛋白A（SAA）可能摻入到HDL顆粒中。Stephen Zewinger等的研究發(fā)現，在一大群心血管風(fēng)險高的患者中，SAA濃度與心血管死亡率之間存在顯著(zhù)的統計學(xué)相關(guān)性。并且在體內和體外有重要的數據表明SAA將HDL從保護性轉化為有害的脂蛋白。較高的SAA不僅與明顯的CVD相關(guān)，而且與幾種臨床相關(guān)的增加心血管風(fēng)險的因素相關(guān)，包括CAD、糖尿病、吸煙、衰老和腎功能損害。

總之，SAA是心血管死亡率的強有力標志物。SAA將HDL從保護血管轉化為促動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白，這與通過(guò)促進(jìn)內皮功能障礙至少部分介導的顯著(zhù)惡化的心血管結果相關(guān)。

SAA在淀粉樣變性病中的應用

淀粉樣變性病是由于蛋白質(zhì)的錯誤折疊而導致淀粉樣蛋白纖維沉積于組織和器官中威脅人類(lèi)生命的一類(lèi)疾病。沉積的淀粉樣蛋白纖維由相應的前體蛋白部分水解斷裂產(chǎn)生，不同類(lèi)型的淀粉樣蛋白纖維有各自不同的前體蛋白。目前，已發(fā)現數十種前體蛋白與淀粉樣變性病有關(guān)，如SAA、β2微球蛋白、半胱氨酸蛋白酶抑制劑C、Amyloid β前體蛋白等。繼發(fā)性組織淀粉樣蛋白A（amyloid A，AA）型或反應性淀粉樣變性病是由于長(cháng)期慢性的炎癥刺激、感染及自身免疫性損傷等因素引起各組織器官的AA沉積而導致的疾病。SAA是AA的前體物質(zhì)，其在繼發(fā)性淀粉樣變性病的致病過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵的作用。幾乎所有的AA型（反應性）淀粉樣變性患者血清中SAA長(cháng)時(shí)間維持在高濃度水平?；颊哐錝AA可為該病的診斷、治療及預后評估提供較好的參考信息。

SAA在腫瘤疾病中的應用

腫瘤在腫瘤的發(fā)展過(guò)程中，尤其是腫瘤的侵襲和轉移，由于其特有的結構和功能，SAA可發(fā)揮關(guān)鍵的作用。如抑制腫瘤細胞與基質(zhì)蛋白的結合；誘導基質(zhì)金屬蛋白酶的表達以及細胞的黏附、轉移和浸潤；還能抑制腫瘤細胞的侵襲、轉移和血管再生。研究表明，在肝癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、子宮內膜癌等多種腫瘤患者體內SAA均有不同程度升高，且其水平與腫瘤的活動(dòng)期、惡性程度及侵襲轉移有明顯的相關(guān)性，反映腫瘤患者的療效及預后

SAA與移植排斥反應

一項前瞻性研究發(fā)現，血清SAA是排斥反應過(guò)程中最早升高的指標之一?？紤]到敏感性、特異性和首次排斥反應的時(shí)間，血清SAA可作為首選指標用于腎移植排斥反應的監測。SAA還可以作為監測肝移植早期排斥反應和急性移植物抗宿主反應的敏感標志物。肝移植術(shù)后出現排斥反應的患者，其血清SAA升高幅度較單純由于手術(shù)創(chuàng )傷而引起的SAA升高但無(wú)排斥反應的患者大。急性移植物抗宿主反應中血清SAA明顯升高，而在慢性移植物抗宿主反應中沒(méi)發(fā)現血清SAA明顯升高。

SAA和CRP在臨床診斷中的聯(lián)用

血清淀粉樣蛋白A(SAA)屬急性時(shí)相蛋白，與臨床最廣泛使用的急性時(shí)相蛋白C-反應蛋白（CRP）相比較，有一個(gè)最重要的不同之處：病毒感染時(shí)SAA顯著(zhù)升高，而CRP在無(wú)細菌感染的病毒感染中不升高或僅在一個(gè)狹窄圍范內也許有小幅升高。SAA對細菌感染和其它疾病急性期的敏感性也類(lèi)似于CRP，但對不同種類(lèi)疾病稍有不同。SAA和CRP取長(cháng)補短、互補應用為好。Urieli等發(fā)現，SAA在病毒和細菌感染中均升高，而病毒感染中CRP幾乎不升高或升高不明顯。Lannergard等認為對于微弱的炎癥刺激，SAA較CRP更靈敏。因此，在CRP正常的病毒感染患者、非侵襲性或早期侵襲性細菌感染患者中，SAA是一個(gè)較為有用的指標。在小兒感染性疾病早期，由于小兒患者的體征和癥狀均不明確，很難鑒別是細菌感染還是病毒感染。所以早期快速地鑒別小兒患者細菌感染和病毒感染，對于及時(shí)有效地治療及各種并發(fā)癥的預防有著(zhù)重要的意義。由于CRP對病毒感染缺乏敏感性，而SAA在細菌和病毒感染早期均可升高。兩者的聯(lián)合檢測可提高病毒感染早期的診斷效率，并為病毒與細菌感染的鑒別及治療方案的選擇提供有用的參考信息。另外，SAA和CRP的比值與小兒感染性疾病的嚴重程度存在相關(guān)性，監測SAA／CRP比值比單獨檢測SAA或CRP具有更大的應用價(jià)值。

參考文獻

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