神經(jīng)纖維絲輕鏈（NFL）生物學(xué)功能與臨床意義

神經(jīng)纖維絲輕鏈（NFL）生物學(xué)功能

神經(jīng)纖維絲輕鏈（Neurofilament light chain，NFL或NEFL）是神經(jīng)元神經(jīng)絲蛋白（NF）的重要組成亞基。作為神經(jīng)元軸突主要的細胞骨架蛋白，NF在神經(jīng)元軸突部位高表達，發(fā)揮著(zhù)維持軸突形態(tài)穩定，保證神經(jīng)元信號傳導的功能。正常生理條件下軸突釋放少量的NFL，但在病理條件下NFL釋放量顯著(zhù)增加。組織液中的NFL可以通過(guò)腦脊液擴散至血液，血液中的NFL濃度較腦脊液NFL低。腦脊液和血液NFL濃度和神經(jīng)病變程度密切相關(guān)，因此NFL在臨床上被用作神經(jīng)元損傷相關(guān)疾病的生物標志物。

神經(jīng)纖維絲輕鏈（NFL）臨床意義

NFL是軸突損傷的非特異性標志物。神經(jīng)元損傷類(lèi)疾病如阿爾茨海默?。ˋD）、帕金森?。≒D）、額顳葉癡呆（FTD）、亨廷頓?。℉D）、肌萎縮側索硬化（ALS）、脊髓小腦共濟失調（SCA）3型等情況下，血液中的NFL水平都會(huì )上升。此外，NFL水平也會(huì )隨著(zhù)年齡的增長(cháng)而上升。

NFL在阿爾茲海默病診斷中的應用

NFL可以用于監測阿爾茨海默?。ˋD）發(fā)展階段。AD 是一個(gè)連續疾病過(guò)程，可分為無(wú)癥狀臨床前期、輕度認知障礙（MCI）和癡呆三個(gè)階段。研究表明，有臨床癥狀的家族性AD患者（FAD），血清NFL濃度顯著(zhù)高于無(wú)癥狀的AD致病基因攜帶者，后者血清NFL高于無(wú)致病基因攜帶者。無(wú)癥狀AD致病基因攜帶者的血清NFL濃度不但與認知功能障礙評分、腦體積、腦室體積和海馬大小相關(guān)，還與縱向腦體積和腦室體積的變化率相關(guān)。這意味著(zhù)NFL不但可反映AD的臨床特征，還可用于A(yíng)D臨床前期的病情診斷^[1]。

NFL在肌萎縮側索硬化診斷中的應用

NFL可以用于肌萎縮側索硬化（ALS）診斷和預后評估。研究發(fā)現，ALS患者腦脊液中神經(jīng)絲蛋白是健康組的10倍，且NFL濃度在腦脊液和血清、血漿中均顯著(zhù)升高。值得注意的是，腦脊液NFL水平在急性/亞急性神經(jīng)元損傷的疾病中也顯著(zhù)上升。因此確診ALS除了測定NFL還需要其它神經(jīng)生物指標的輔助。此外，生存期長(cháng)的ALS 患者具有較低的NFL水平，而高NFL水平患者具有較快的疾病進(jìn)展率，表明NFL可以作為預測 ALS 生存期的生物標志物^[2-3]。

NFL在缺血性腦卒中診斷中的應用

神經(jīng)元損傷的標志物NFL可以用于預測組織損傷或腦卒中復發(fā)，有助于指導個(gè)體化腦卒中治療。缺血性腦卒中（AIS）是中風(fēng)的一種，導致的神經(jīng)元的丟失和反復發(fā)生的缺血事件會(huì )引起嚴重殘疾。對AIS病人和短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）病人的血清NFL測定結果顯示，相較于健康組，AIS病人血清NFL水平高于健康對照組；TIA病人血清NFL水平低于A(yíng)IS病人，表明NFL不僅可以用于臨床上AIS腦損傷的定量分析，還可以用于區分AIS和TIA病人^[4]。

總的來(lái)說(shuō)，神經(jīng)纖維絲輕鏈（NFL）是神經(jīng)元損傷引起的相關(guān)疾病的非特異生物標志物，在神經(jīng)類(lèi)疾病診斷和預后監測中都有價(jià)值。腦脊液NFL指標診斷性能優(yōu)于血液NFL指標，但血液NFL易于獲得，可以避免腰椎穿刺給患者帶來(lái)的不適和操作風(fēng)險，在未來(lái)體外診斷的發(fā)展中更適用于即時(shí)快檢和預后監測。

參考文獻

[1] 楊紅旗, 陳生弟. 神經(jīng)絲蛋白輕鏈在阿爾茨海默病診斷中的價(jià)值[J]. 阿爾茨海默病及相關(guān)病雜志, 2020, 3(3): 177-181+173.
[2] 蔡正一, 崔麗英. 神經(jīng)絲蛋白與肌萎縮側索硬化[J]. 中華神經(jīng)科雜志, 2020, 53(12): 1055-1062.
[3] 拱忠影, 程焱. 神經(jīng)絲輕鏈在肌萎縮側索硬化的診斷及預后中的價(jià)值[J]. 中華老年心腦血管病雜志, 2021, 23(2): 223-224.
[4] De Marchis GM, KatanM, Barro C， et al. Serum neurofilament light chain in patients with acute cerebrovascular events[J]. European Journal of Neurology, 2018, 25(3): 562-568.

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