酪氨酸蛋白激酶受體（Axl）的生物學(xué)功能
酪氨酸蛋白激酶受體（Axl）又名Ark、Ufo和Tyro-7，是一種細胞表面的跨膜受體，屬于TAM磷脂酰絲氨酸受體家族。Axl的相對分子量約為1.4×105，由Axl原癌基因編碼?；蛭挥诘?9號染色體，含20個(gè)外顯子。Axl由胞外區、胞內區和跨膜區3部分組成；其中胞外區包括2個(gè)免疫球蛋白樣區（Ig）和2個(gè)纖連蛋白Ⅲ（FNⅢ）樣區。Ig樣區是配體結合區，FNⅢ區在A(yíng)xl與配體結合的過(guò)程中起調節作用。胞內區為酪氨酸激酶樣區，具有激酶活性。Axl與配體生長(cháng)停滯特異性基因6（Gas6）蛋白結合，發(fā)生磷酸化，磷酸化位點(diǎn)與相應蛋白結合，激活下游信號轉導通路，進(jìn)而發(fā)揮促進(jìn)細胞的生長(cháng)、遷移、聚集、轉移和黏附等生物學(xué)功能。
Axl與2019新型冠狀病毒（2019-nCoV）
研究人員通過(guò)對2019-nCoV S相互作用的蛋白復合物進(jìn)行分析，發(fā)現酪氨酸蛋白激酶受體（Axl），Axl是一種有別于A(yíng)CE2的2019-nCoV宿主受體。它與ACE2均位于細胞膜，但兩者在人體組織中的表達量差異較大。單細胞mRNA測序數據分析顯示：ACE2在人體組織中的總體表達較低，在空腸、十二指腸和腎臟中表達相對較高，在肺和支氣管細胞中表達率不足1%。而Axl在人體器官中廣泛表達，且在肺和支氣管細胞中的表達量遠高于A(yíng)CE2。
已有報道指出Axl與TIM家族磷脂酰絲氨酸受體類(lèi)似，使用“凋亡模擬”機制提高慢病毒載體的轉導效率，利用血清中的配體Gas6或蛋白S與磷脂酰絲氨酸修飾的病毒膜蛋白相互作用。而2019-nCoV并非是利用Axl的“凋亡模擬”機制感染細胞；因為T(mén)IM1的過(guò)度表達，TIM/TAM其他家族成員、血清中的GAS6和蛋白S誘導結果顯示，2019-nCoV感染均未增強。Axl是以ACE2非依賴(lài)性的方式特異性地促進(jìn)2019-nCoV病毒附著(zhù)，進(jìn)入人肺上皮細胞，通過(guò)細胞外Ig樣結構域與2019-nCoV S糖蛋白N末端結構域（NTD）特異性相互作用，增強感染。
圖1 Axl與2019-nCoV S糖蛋白NTD結合示意圖
注:圖片來(lái)源于網(wǎng)絡(luò )
Axl與癌癥
Axl與肺癌、乳腺癌、甲狀腺癌、前列腺癌和胰腺癌等多種癌癥相關(guān)， Axl基因在多種癌癥細胞中都存在過(guò)度表達或異位表達。Axl參與癌細胞上皮間質(zhì)、血管生成、凋亡，促進(jìn)多種腫瘤的生長(cháng)、侵襲、轉移。使用Axl抑制劑，靶向Axl激酶結構域，可以抑制癌細胞的轉移和侵襲。
參考文獻
[1] 唐曉崧，陳公琰. 受體酪氨酸激酶Axl在腫瘤中的研究進(jìn)展[J]. 實(shí)用腫瘤雜志, 2017.
[2] Sungnak, W. et al. SARS-CoV-2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes[J]. Nat. Med, 2020.
[3] 吳彥君, 孫明明,習寧. Axl激酶抑制劑的研究進(jìn)展[J]. 中國新藥雜志, 2016.
[4] Shuai Wang, Zongyang Qiu, Yingnan Hou et al. AXL is a candidate receptor for SARS-CoV-2 that promotes infection of pulmonary and bronchial epithelial cells[J]. Cell Research, 2021.
[5] 安然, 胡博, 郎小玲等. 靶向Axl藥物在癌癥治療中的研究進(jìn)展[J]. 國際藥學(xué)研究雜志, 2016.
[6] Jemielity, S. et al. TIM-family proteins promote infection of multiple enveloped viruses through virion-associated phosphatidylserine[J]. PLoS Pathog, 2013.
蘇公網(wǎng)安備32011202001302